1、遺傳因素
研究發現，雙相障礙發病原因復雜，其具體機制尚不完全明確，與精神壓力、藥物濫用等諸多因素有關。另外，根據家系及雙生子等相關研究，雙相障礙的遺傳度可達67.6%，說明遺傳因素也與之有重要關聯。目前，研究者們通過全基因組關聯研究(GWAS)等方法發現ADCY2、TENM4、ANK3等基因與雙相障礙有關，并在這些基因上發現一系列單核苷酸多態性位點(SNP)，這些位點具有顯著的統計學意義，可能影響了患雙相障礙的風險。
2、家族史
雙相情感障礙患者的家屬也更有可能發生這一疾病。如果同卵雙胞胎中的一個患病，那么另一個同時患有此病的幾率至少達到50%。患者的一級親屬(異卵雙胞胎、親兄弟姐妹、父母、子女等)患病率為5～10%。如果被收養的兒童患上雙相情感障礙，那么更大的可能性是其親生父母的家族而非其養父母的家族中有相關家族史。
3、環境因素
- 性別
男性和女性都有可能患上雙相情感障礙，并且患病比例大致相當。這一點和抑郁癥不同，在抑郁癥患者中，女性幾乎是男性的兩倍。
- 年齡
雙相情感障礙可以在任何年齡發生，但最有可能的發病年齡是15~19歲之間，而在40歲后發病的情況非常罕見。
- 軀體因素
一些研究認為雙相情感障礙患者的大腦結構與健康人或患其他精神障礙的人有所不同，并認為這有可能是導致疾病發生的原因之一。
- 心理因素
心理因素并不是導致雙相情感障礙的原因，但精神壓力、生活困境、生活變故等因素可能是觸發疾病發作的誘因。
- 季節
部分雙相情感障礙患者的發作形式可具有季節性變化特征，即初冬(10-11月)為抑郁發作，而夏季(5-7月)出現躁狂發作。有資料顯示，女性患者具有夏季發作高峰的特點，而男性患者缺乏明顯的高發季節。
- 婚姻和家庭
與普通人群相比，雙相情感障礙在離婚或獨居者中更常見，患者離婚率比普通人群高3倍以上。一般認為，良好的婚姻關系有可能延遲雙相障礙的發生，減輕發作時的癥狀，減少疾病的復發。
- 藥物濫用
酒精或藥物成癮的人，發生雙相情感障礙的風險更高，治療效果和治療的依從性也更差。美國2007年的報道認為雙相情感障礙與物質濫用的共患率為42.3%。
