抑郁癥是一種常見的精神疾病，全球有超過3億人患有抑郁癥，分布于各個年齡層。17日來自中科院昆明植物研究所的消息，該所研究人員通過對傳統(tǒng)中藥厚樸的研究，找到了作用于褪黑素受體的具有抗抑郁功效的新型小分子，可用于新型抗抑郁藥物的研發(fā)。
此前，中國科學院昆明植物研究所陳紀軍研究團隊利用本研究組建立的抗精神疾病細胞和整體動物研究平臺，對赤芍、柴胡、酸棗仁、合歡花、遠志等傳統(tǒng)中藥進行了研究，發(fā)現(xiàn)了系列活性化合物。
褪黑素主要是由松果體產(chǎn)生的一種吲哚類激素，其分泌異?；驅荏w的表達和活性改變，會引發(fā)抑郁癥、睡眠障礙等一系列精神疾病。利用褪黑素受體的體外篩選模型，研究人員從厚樸中發(fā)現(xiàn)厚樸酚對受體具有一定的激動作用。為了發(fā)現(xiàn)高活性的化合物，他們對厚樸酚進行結構修飾與優(yōu)化，合成系列衍生物。通過體外活性測定，他們發(fā)現(xiàn)厚樸酚葡萄糖苷（7c）活性最強，較厚樸酚對褪黑素受體的激動作用增強2.5至7.5倍。同時，體內藥效評價結果也表明，化合物7c可通過影響小鼠腦內神經(jīng)遞質水平，發(fā)揮潛在抗抑郁作用。
隨后對化合物7c進行了體內代謝產(chǎn)物研究和初步安全性評價，從小鼠血漿、尿液和糞便中共檢測到25個代謝產(chǎn)物，急性毒性實驗表明該化合物具有較好的安全性，具有開發(fā)成新型抗抑郁藥物的潛在應用前景。
這項成果已在學科領域頂尖刊物《歐洲藥物化學雜志》上發(fā)表，并申請了“厚樸酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應用”和“厚樸酚衍生物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應用”兩項中國專利。
