薈萃分析結果表明，雙相情感障礙的發病年齡越早(而不是越晚)，其治療的延遲時間就越長，抑郁癥的嚴重程度越高，共病焦慮和濫用藥物的程度也越高。
鑒于早發和晚發BD的不同臨床軌跡，有人提出，發病年齡(AAO)可能是描述BD患者亞群的關鍵變量。到目前為止，還沒有研究系統地驗證不同的AAO亞群應該是什么，關于什么是“早期發病”的研究也沒有達成共識。
近年來，人們已經認識到雙相情感障礙的AAO不是一個簡單的單峰分布，而更可能是混合分布。有證據表明，雙相障礙要么聚集成兩個亞群(早、晚AAO)的雙峰分布，或者是三個亞群(早、中、晚AAO)的三峰分布。但是，尚不清楚哪一種更可靠和更一致。
更好地理解雙相障礙發病時的年齡分布，可以更深入了解疾病的原因和機制，預測疾病的發展軌跡，并為初級和二級預防提供合適的時間框架。了解雙相情感障礙的發病年齡在整個生命過程中的分布，也對臨床和流行病學研究的開展、衛生服務的提供和規劃有影響。
本研究目的是調查雙相情感障礙的發病年齡分布，以及相應的發病時間。
方法
系統檢索Cochrane Central Register of Controlled Trials、PsycINFO、MEDLINE、Embase、CINAHL、Scopus、Proquest學位論文、Google Scholar、BIOSIS Previews等數據庫。查找對BD中AAO進行調查的原始定量研究。
結果
刪除重復項后，確定了9454篇獻，并對符合條件的74篇進行了全文審閱；其中21項被納入數據分析(n=22981名BD參與者)。
總共有22165名(占總數的96.78%)被診斷為BDI，653名(2.85%)被診斷為BDII，12名(0.05%)被診斷為BD-NOS，74名(0.32%)被診斷為分裂情感性障礙。參與研究的女性比男性多，女性比例平均為59.9%。
這些研究中的14項(67%，n=13626名參與者)發現了三峰AAO分布：早發 (μ=17.3, σ=1.19, 樣本的45%)、中發 (μ=26.0, σ=1.72, 35%)和晚發(μ=41.9, σ=6.16, 20%)。其中有8項研究在歐洲進行，3項在美國進行，2項在北美和歐洲同時進行，1項在澳大利亞進行。
這14項研究中，早、中、晚發的平均年齡分別為:17.3歲(SD=1.19），26.0歲(SD = 1.72)和41.9歲(SD = 6.16)。結果顯示，大部分BD病例發生在早發范圍，在總共13626名參與者中，平均有45%是早發，35%是中發，20%是晚發。
五項研究(24%，n=1422名參與者)描述了AAO的雙峰分布：早發 (μ=24.3, σ=6.57, 樣本的66%)和晚發 (μ=46.3, σ=14.15, 34%)。其中兩項研究在歐洲進行，三項在北美進行。
在這五項研究中，平均早發年齡為22.5歲(SD=7.32)，晚發年齡為40.8歲(SD=16.89)。結果顯示，在5項研究的1422名參與者中，平均63%的人表現出早發，而晚發的占37%。
兩項研究調查了出生隊列對BD AAO的影響，發現當樣本不按隊列分離時，三峰AAO是最佳模型，但調整出生隊列后，雙峰分布更適合數據。兩項研究的所有隊列中，早、中、晚發病的總體平均年齡分別為18.7歲(SD=1.52)、25.5歲(SD=1.47)和29.4歲(SD=2.21)，所占比例分別為48.5%、12.0%和39.5%。
討論
這是對雙相情感障礙發病年齡(AAO)的首次系統綜述。研究結果表明，與雙峰分布（早發和晚發）相比，在更廣泛的雙相情感障礙的診斷(BDI、BDII和分裂情感性障礙)和更多的患者(59% vs 6%）中出現了三峰分布(早發、中發和晚發)。這提供了令人信服的證據，表明雙相情感障礙在生命的早期、中期或后期發作，其中大多數(45%)參與者的平均發病年齡為17.3歲(SD = 1.91)。
早發性定義
研究結果為雙相情感障礙在生命歷程中可能出現的時間提供了一個更有力的理解。結果表明，大多數雙相障礙發病于早期，年齡為14-21歲，平均發病時間為17.3歲。習慣上，“早發”一詞意味著“早于預期的AAO”，而在我們的研究中，“早發”組是雙相障礙最常見的年齡范圍。
因此，研究者建議應重新定義“早發”一詞。從傳統意義上講，“早發”最好描述為14歲之前的發病。這種區別可能有助于解釋現有的治療指南，這些指南目前提供了治療“早發和早期”BD的建議，但沒有提供相應的定義。
晚期發作
45%的病例出現在“早期”亞組，與之形成對比的是，只有20%的病例被認為是“晚期發作”(>40歲)。然而，在納入的研究中，晚發性雙相障礙可能被低估了。此外，年齡較大的雙相障礙診斷可能被掩蓋或漏診，而更傾向于更普遍的晚年精神病性癥狀(例如額顳葉癡呆)，從而掩蓋了晚發BD的真實發病率。
假定機制
研究結果表明，三峰模型(早、中、晚發)最好地描述了雙相情感障礙的AAO分布。與大多數精神障礙一樣，基因和環境之間的相互作用很可能會支持雙相情感障礙AAO中這種三峰分布的表現。
強有力的證據表明雙相情感障礙中存在遺傳易感性，遺傳可能性估計范圍為60-85%，但是在雙相情感障礙中，遺傳對AAO的影響尚缺乏研究。初步證據表明，AAO亞群之間存在遺傳同質性，而各組之間存在異質性。與晚發相比，早發可能是一種更容易遺傳的雙相障礙。
然而，遺傳學并不能解釋全部情況，環境和神經生物學因素被認為與各種易感基因相互作用，影響BD的AAO。人們認為，童年時期遭受的創傷會與涉及神經可塑性、炎癥和鈣信號傳導通路的基因相互作用，從而影響AAO。童年創傷也與AAO相關，而與這些遺傳因素無關。證據表明，兒童創傷暴露對雙相障礙的AAO具有劑量效應，包括身體虐待、性虐待、言語虐待、家庭沖突、情感和身體忽視與早期AAO顯著相關。
其他誘發雙相障礙的候選環境危險因素包括藥物濫用、社會經濟地位下降、睡眠障礙和共病的血管性疾病，這些因素并非早期生活特有的，因此可能導致中、晚發人群的表現。
也許最相關的中發亞組(20多歲-30出頭發病)是產后BD。在此期間，與非產后相比，女性情緒發作的風險更高。據報道，分娩是引發躁狂的做有效誘因之一。目前還不清楚為什么分娩是躁狂發病的一個特定誘因，但已提出免疫系統失調、產期激素和遺傳因素可能激活疾病的發病途徑。
晚發型雙相情感障礙與腦血管病發病率的增加、更多的醫學和精神共病以及較弱的精神疾病家族史有關。然而，沒有采用詳細的前瞻性縱向方法的情況下，尚不清楚所有這些環境因素是早期BD的原因還是結果(或兩者都是)。
結論
該系統綜述的結果表明，雙相情感障礙的發病年齡為三峰分布，分為早發、中發和晚發亞群，最常見的平均發病年齡為17.3歲。
建議該領域將雙相情感障礙發病亞群的年齡定義為廣義的生命階段，并將雙相AAO定義為“滿足診斷的第一次情感發作”。BD AAO組的劃分可以為治療提供信息，并為今后繼續研究疾病發作的潛在機制提供一個框架。
