薈萃分析結(jié)果表明，雙相情感障礙的發(fā)病年齡越早(而不是越晚)，其治療的延遲時(shí)間就越長(zhǎng)，抑郁癥的嚴(yán)重程度越高，共病焦慮和濫用藥物的程度也越高。
鑒于早發(fā)和晚發(fā)BD的不同臨床軌跡，有人提出，發(fā)病年齡(AAO)可能是描述BD患者亞群的關(guān)鍵變量。到目前為止，還沒有研究系統(tǒng)地驗(yàn)證不同的AAO亞群應(yīng)該是什么，關(guān)于什么是“早期發(fā)病”的研究也沒有達(dá)成共識(shí)。
近年來，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到雙相情感障礙的AAO不是一個(gè)簡(jiǎn)單的單峰分布，而更可能是混合分布。有證據(jù)表明，雙相障礙要么聚集成兩個(gè)亞群(早、晚AAO)的雙峰分布，或者是三個(gè)亞群(早、中、晚AAO)的三峰分布。但是，尚不清楚哪一種更可靠和更一致。
更好地理解雙相障礙發(fā)病時(shí)的年齡分布，可以更深入了解疾病的原因和機(jī)制，預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展軌跡，并為初級(jí)和二級(jí)預(yù)防提供合適的時(shí)間框架。了解雙相情感障礙的發(fā)病年齡在整個(gè)生命過程中的分布，也對(duì)臨床和流行病學(xué)研究的開展、衛(wèi)生服務(wù)的提供和規(guī)劃有影響。
本研究目的是調(diào)查雙相情感障礙的發(fā)病年齡分布，以及相應(yīng)的發(fā)病時(shí)間。
方法
系統(tǒng)檢索Cochrane Central Register of Controlled Trials、PsycINFO、MEDLINE、Embase、CINAHL、Scopus、Proquest學(xué)位論文、Google Scholar、BIOSIS Previews等數(shù)據(jù)庫(kù)。查找對(duì)BD中AAO進(jìn)行調(diào)查的原始定量研究。
結(jié)果
刪除重復(fù)項(xiàng)后，確定了9454篇獻(xiàn)，并對(duì)符合條件的74篇進(jìn)行了全文審閱；其中21項(xiàng)被納入數(shù)據(jù)分析(n=22981名BD參與者)。
總共有22165名(占總數(shù)的96.78%)被診斷為BDI，653名(2.85%)被診斷為BDII，12名(0.05%)被診斷為BD-NOS，74名(0.32%)被診斷為分裂情感性障礙。參與研究的女性比男性多，女性比例平均為59.9%。
這些研究中的14項(xiàng)(67%，n=13626名參與者)發(fā)現(xiàn)了三峰AAO分布：早發(fā) (μ=17.3, σ=1.19, 樣本的45%)、中發(fā) (μ=26.0, σ=1.72, 35%)和晚發(fā)(μ=41.9, σ=6.16, 20%)。其中有8項(xiàng)研究在歐洲進(jìn)行，3項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行，2項(xiàng)在北美和歐洲同時(shí)進(jìn)行，1項(xiàng)在澳大利亞進(jìn)行。
這14項(xiàng)研究中，早、中、晚發(fā)的平均年齡分別為:17.3歲(SD=1.19），26.0歲(SD = 1.72)和41.9歲(SD = 6.16)。結(jié)果顯示，大部分BD病例發(fā)生在早發(fā)范圍，在總共13626名參與者中，平均有45%是早發(fā)，35%是中發(fā)，20%是晚發(fā)。
五項(xiàng)研究(24%，n=1422名參與者)描述了AAO的雙峰分布：早發(fā) (μ=24.3, σ=6.57, 樣本的66%)和晚發(fā) (μ=46.3, σ=14.15, 34%)。其中兩項(xiàng)研究在歐洲進(jìn)行，三項(xiàng)在北美進(jìn)行。
在這五項(xiàng)研究中，平均早發(fā)年齡為22.5歲(SD=7.32)，晚發(fā)年齡為40.8歲(SD=16.89)。結(jié)果顯示，在5項(xiàng)研究的1422名參與者中，平均63%的人表現(xiàn)出早發(fā)，而晚發(fā)的占37%。
兩項(xiàng)研究調(diào)查了出生隊(duì)列對(duì)BD AAO的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)樣本不按隊(duì)列分離時(shí)，三峰AAO是最佳模型，但調(diào)整出生隊(duì)列后，雙峰分布更適合數(shù)據(jù)。兩項(xiàng)研究的所有隊(duì)列中，早、中、晚發(fā)病的總體平均年齡分別為18.7歲(SD=1.52)、25.5歲(SD=1.47)和29.4歲(SD=2.21)，所占比例分別為48.5%、12.0%和39.5%。
討論
這是對(duì)雙相情感障礙發(fā)病年齡(AAO)的首次系統(tǒng)綜述。研究結(jié)果表明，與雙峰分布（早發(fā)和晚發(fā)）相比，在更廣泛的雙相情感障礙的診斷(BDI、BDII和分裂情感性障礙)和更多的患者(59% vs 6%）中出現(xiàn)了三峰分布(早發(fā)、中發(fā)和晚發(fā))。這提供了令人信服的證據(jù)，表明雙相情感障礙在生命的早期、中期或后期發(fā)作，其中大多數(shù)(45%)參與者的平均發(fā)病年齡為17.3歲(SD = 1.91)。
早發(fā)性定義
研究結(jié)果為雙相情感障礙在生命歷程中可能出現(xiàn)的時(shí)間提供了一個(gè)更有力的理解。結(jié)果表明，大多數(shù)雙相障礙發(fā)病于早期，年齡為14-21歲，平均發(fā)病時(shí)間為17.3歲。習(xí)慣上，“早發(fā)”一詞意味著“早于預(yù)期的AAO”，而在我們的研究中，“早發(fā)”組是雙相障礙最常見的年齡范圍。
因此，研究者建議應(yīng)重新定義“早發(fā)”一詞。從傳統(tǒng)意義上講，“早發(fā)”最好描述為14歲之前的發(fā)病。這種區(qū)別可能有助于解釋現(xiàn)有的治療指南，這些指南目前提供了治療“早發(fā)和早期”BD的建議，但沒有提供相應(yīng)的定義。
晚期發(fā)作
45%的病例出現(xiàn)在“早期”亞組，與之形成對(duì)比的是，只有20%的病例被認(rèn)為是“晚期發(fā)作”(>40歲)。然而，在納入的研究中，晚發(fā)性雙相障礙可能被低估了。此外，年齡較大的雙相障礙診斷可能被掩蓋或漏診，而更傾向于更普遍的晚年精神病性癥狀(例如額顳葉癡呆)，從而掩蓋了晚發(fā)BD的真實(shí)發(fā)病率。
假定機(jī)制
研究結(jié)果表明，三峰模型(早、中、晚發(fā))最好地描述了雙相情感障礙的AAO分布。與大多數(shù)精神障礙一樣，基因和環(huán)境之間的相互作用很可能會(huì)支持雙相情感障礙AAO中這種三峰分布的表現(xiàn)。
強(qiáng)有力的證據(jù)表明雙相情感障礙中存在遺傳易感性，遺傳可能性估計(jì)范圍為60-85%，但是在雙相情感障礙中，遺傳對(duì)AAO的影響尚缺乏研究。初步證據(jù)表明，AAO亞群之間存在遺傳同質(zhì)性，而各組之間存在異質(zhì)性。與晚發(fā)相比，早發(fā)可能是一種更容易遺傳的雙相障礙。
然而，遺傳學(xué)并不能解釋全部情況，環(huán)境和神經(jīng)生物學(xué)因素被認(rèn)為與各種易感基因相互作用，影響B(tài)D的AAO。人們認(rèn)為，童年時(shí)期遭受的創(chuàng)傷會(huì)與涉及神經(jīng)可塑性、炎癥和鈣信號(hào)傳導(dǎo)通路的基因相互作用，從而影響AAO。童年創(chuàng)傷也與AAO相關(guān)，而與這些遺傳因素?zé)o關(guān)。證據(jù)表明，兒童創(chuàng)傷暴露對(duì)雙相障礙的AAO具有劑量效應(yīng)，包括身體虐待、性虐待、言語虐待、家庭沖突、情感和身體忽視與早期AAO顯著相關(guān)。
其他誘發(fā)雙相障礙的候選環(huán)境危險(xiǎn)因素包括藥物濫用、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位下降、睡眠障礙和共病的血管性疾病，這些因素并非早期生活特有的，因此可能導(dǎo)致中、晚發(fā)人群的表現(xiàn)。
也許最相關(guān)的中發(fā)亞組(20多歲-30出頭發(fā)病)是產(chǎn)后BD。在此期間，與非產(chǎn)后相比，女性情緒發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)更高。據(jù)報(bào)道，分娩是引發(fā)躁狂的做有效誘因之一。目前還不清楚為什么分娩是躁狂發(fā)病的一個(gè)特定誘因，但已提出免疫系統(tǒng)失調(diào)、產(chǎn)期激素和遺傳因素可能激活疾病的發(fā)病途徑。
晚發(fā)型雙相情感障礙與腦血管病發(fā)病率的增加、更多的醫(yī)學(xué)和精神共病以及較弱的精神疾病家族史有關(guān)。然而，沒有采用詳細(xì)的前瞻性縱向方法的情況下，尚不清楚所有這些環(huán)境因素是早期BD的原因還是結(jié)果(或兩者都是)。
結(jié)論
該系統(tǒng)綜述的結(jié)果表明，雙相情感障礙的發(fā)病年齡為三峰分布，分為早發(fā)、中發(fā)和晚發(fā)亞群，最常見的平均發(fā)病年齡為17.3歲。
建議該領(lǐng)域?qū)㈦p相情感障礙發(fā)病亞群的年齡定義為廣義的生命階段，并將雙相AAO定義為“滿足診斷的第一次情感發(fā)作”。BD AAO組的劃分可以為治療提供信息，并為今后繼續(xù)研究疾病發(fā)作的潛在機(jī)制提供一個(gè)框架。
