食物與抑郁癥（飲食對抑郁癥的影響最新進展）
越來越多的研究數據表明健康飲食模式在抑郁癥的預防和癥狀管理中具有重要作用，比如，高脂高糖的西式飲食會增加抑郁癥的風險，而地中海式飲食和抗炎飲食與抑郁癥風險降低有關。飲食質量和心理健康結果之間的聯系似乎存在于整個生命周期中，包括兒童和青少年，甚至母親在懷孕期間的飲食也會對兒童心理健康產生影響。
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一些臨床干預研究也支持使用輔助飲食干預來改善臨床抑郁癥和抑郁癥狀。一項對16項以非臨床人群為主的研究的薈萃分析得出結論，飲食干預可以小幅降低抑郁癥狀。然而，飲食干預在抑郁癥基線水平較高的樣本中可能觀察到更大的影響，比如以地中海式飲食為基礎的干預措施可以持續地中度到大規模的改善抑郁癥的癥狀。此外，飲食干預也被廣泛應用于具有肥胖共病的成人患者的合作護理方案中，同樣可以顯著減少抑郁癥狀。
為了指導未來的臨床試驗和靶向性的飲食治療，我們需要了解飲食可能影響心理和大腦健康的潛在作用機制。飲食與健康之間的作用機制十分復雜、它是多方面的、而且是相互作用的，并不局限于某一個生物學途徑。通過多種不同的生物學途徑，飲食可以合理地影響心理健康。最近，發表《分子精神病學》雜志上的一篇綜述文章，總結了飲食影響抑郁癥的八種可能的生物學途徑。
1、炎癥
大約25%的神經精神疾病患者，包括情緒障礙和精神分裂癥，表現出炎癥水平升高。這種免疫系統的過度激活是由多種因素引起的。它通常是由壓力所引起的，不同類型的壓力源，比如心理社會壓力或早期生活逆境以及生理生活方式來源的壓力（比如缺乏體育活動和吸煙），都能引發炎癥活動的增加，可能促進抑郁的癥狀。
當暴露于壓力源時，典型的炎癥反應包括三個主要成分：（1）炎癥誘導物（比如病原體或損傷相關的分子模式）；（2）檢測炎癥誘導劑的感受器（比如免疫細胞表達的受體）；（3）炎癥介質，包括細胞因子、趨化因子和前列腺素等。這些炎癥分子一旦被激活，可以影響與情緒障礙相關的生理方面，比如神經遞質代謝、神經內分泌功能和大腦功能活動等。
此外，因為醫學目的而使用細胞因子（比如注射干擾素α）可以引起情緒和行為的變化，比如情緒低落、疲勞、焦慮、睡眠障礙、快感缺乏和認知功能障礙等，所有這些都與抑郁癥的癥狀非常相似。此外，一項薈萃分析表明，抗炎藥物，比如細胞因子抑制劑、非甾體類消炎藥以及包括米諾環素在內的抗生素，可以作為治療抑郁癥的有效輔助手段。這些都表明炎癥在抑郁癥的發生中的作用。
健康的飲食模式具有抗炎癥的特性，這可能是飲食影響抑郁癥的一種方式。在患有慢性代謝性疾病的人群中進行的縱向觀察研究和臨床試驗都表明，采用健康的飲食模式，比如地中海式飲食，可以減少全身炎癥。嚴重精神疾病患者的飲食炎癥水平通常大大高于普通人群，比如，促炎癥食物（精制碳水化合物和反式脂肪）的攝入量更大，抗炎癥的營養（主要來源于天然食物和植物性食物）攝入低。縱向追蹤研究也顯示，隨著時間的推移，具有更具炎癥性的飲食模式的個體，患抑郁癥的風險更大。因此，將飲食從促炎癥的模式改變成抗炎癥的模式，幫助對抗炎癥，或許可以降低精神疾病的發作和嚴重程度。
健康的飲食模式也具有很多抗炎癥的營養成分。比如，多酚等植物營養物質具有強烈的抗炎特性，可能對多種神經精神疾病有好處；Omega-3脂肪酸EPA和DHA也具有抗炎癥的特性，可以改善抑郁癥的臨床結果，延遲細胞因子誘導的抑郁發作。
2、氧化應激
氧化應激是氧化和抗氧化過程的不平衡，可導致細胞脂質、蛋白質和DNA的損傷。持續性的氧化應激也被認為是抑郁癥和其它心理健康問題的潛在機制。一項對115項研究的薈萃分析報告稱，抑郁癥患者的氧化應激標志物（比如丙二醛和8-F2-異前列腺素）水平升高，抗氧化標志物（比如總抗氧化能力）水平降低。此外，據報道，抗抑郁治療后氧化應激標志物水平會降低。患者死后尸檢研究也顯示，抑郁癥、雙相情感障礙和精神分裂癥患者大腦中的氧化應激標記物升高。除了氧化應激對細胞損傷的直接影響外，活性氧和活性氮自由基的產生增加也可以導致線粒體功能障礙、炎癥和色氨酸代謝的改變，這些都與神經精神疾病有關。
飲食中具有抗氧化特性的膳食化合物的攝入減少或增加，可以加劇或改善氧化應激。動物研究表明，高脂肪的西式飲食會增加氧化應激標志物水平，比如大腦及外周的蛋白質氧化和脂質過氧化。由于精神疾病患者的高氧化應激水平，提高飲食質量，增強機體的抗氧化防御，可能是一種可行的干預措施。
營養均衡而豐富的飲食富含一系列具有直接和間接抗氧化特性的化合物，可以降低氧化應激標志物的水平，比如F2-異前列腺素和血漿氧化低密度脂蛋白等。維生素，比如維生素C（抗壞血酸）和維生素E（α-生育酚），具有直接清除自由基的能力；硒、鋅和半胱氨酸等營養素是人體內源性抗氧化系統的輔因子，比如谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶。也有初步證據表明，補充抗氧化化合物，比如N-乙酰半胱氨酸，可以改善抑郁癥狀。多酚類化合物還可以通過上調抗氧化防御系統來降低氧化應激。
3、腸道菌群
越來越多的研究表明，腸道菌群通過微生物-腸-腦軸參與調節大腦功能和行為。飲食是影響腸道菌群的主要因素之一，而抑郁癥的病理生理學中的許多其它機制，比如炎癥、神經發生、色氨酸代謝等，都在一定程度上受到腸道菌群的調節。因此，腸道菌群代表了飲食和大腦健康之間的一個潛在的關鍵調節途徑。腸道菌群可以通過多種直接和間接途徑來調節大腦功能和行為，包括微生物代謝物（比如發酵膳食纖維產生的短鏈脂肪酸）、神經通路（比如迷走神經）、刺激神經活性（5 -羥色胺等神經遞質和具有神經活性的代謝產物）、HPA軸、免疫和內分泌途徑等等。
確實，動物實驗表明，飲食導致的腸道菌群改變可能導致類似于焦慮和抑郁等常見精神疾病癥狀的行為改變。例如，在嚙齒類動物模型中，高脂肪的西式飲食會導致厚壁菌門/擬桿菌門的比例增加以及探索行為減少，焦慮樣行為增加和記憶力下降。其它研究表明，高熱量飲食會增加梭菌目、瘤胃球菌科和擬桿菌目的豐度，導致較差的認知靈活性以及社交和物體識別能力受損。益生元補充劑（低聚果糖和低聚半乳糖）通過阻止雙歧桿菌和乳酸桿菌等有益微生物的減少，來逆轉慢性應激誘導的腸道菌群改變，糾正慢性應激誘導的促炎細胞因子增加和抑郁樣行為。
短期營養攝入和長期飲食模式是影響腸道菌群多樣性、組成和代謝功能的主要因素。動物研究已經報道，將高脂飲食動物的腸道菌群轉移到不吃這種飲食的動物腸道中，也可能導致行為改變，比如探索和認知行為。一項研究表明，通過為期1年的地中海式飲食干預后，老年受試者的細菌多樣性增加，同時認知功能得到改善，炎癥標志物C-反應蛋白和白介素-17減少。膳食纖維、多不飽和脂肪酸和多酚等營養物質對大腦健康的影響也可能通過它們對腸道菌群的直接影響來調節。
腸道菌群也可能通過食物敏感性來調節飲食和大腦健康之間的聯系。食物過敏似乎在抑郁癥患者中比在健康對照中更常見（13% vs. 9%）。在食物過敏的情況下，食物過敏原會觸發胃腸道黏膜肥大細胞的IgE敏化，導致一系列的炎癥級聯反應，破壞腸道通透性。腸道通透性增加會導致某些腸道有害細菌的易位增加和免疫激活，這可能導致全身性炎癥，包括神經炎癥，這是抑郁癥的一個特征。
4、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）
HPA軸由下丘腦、垂體和腎上腺組成，調節糖皮質激素的產生，參與神經精神疾病的病理生理學。超過60%的抑郁癥患者表現出皮質醇分泌過多或其它HPA軸功能紊亂；而在臨床恢復后，一些改變的HPA軸活性指標也恢復正常化，這表明HPA軸在抑郁癥病理生理學中發揮作用。此外，兒童早期創傷可導致HPA軸功能永久失調，從而導致整個生命周期中發生心理健康問題的風險增加。例如，出生后母子分離的動物在成年后HPA軸對壓力的反應發生改變，同時存在記憶障礙。
使用維生素C等營養物質進行的臨床干預試驗報告稱，健康成年人皮質醇對急性生理壓力的反應性降低；Omega-3脂肪酸干預后，健康成年人和抑郁癥患者的皮質醇水平都有所改善；同樣，使用富含多酚的食物進行干預的健康個體的皮質醇水平也降低了。例如，最近在健康受試者中進行的一項為期4周的試驗發現，攝入富含類黃酮的黑巧克力的受試者每天的皮質醇總量、早上的皮質醇水平顯著降低。相比之下，一項為期3天的小型研究發現，高升糖指數的飲食與皮質醇分泌的小幅增加有關。
由于腸腦軸在心理健康方面的作用，益生菌也被探索為針對HPA軸的潛在干預手段。在動物研究中，益生菌可以改善母子分離應激誘導的大鼠基礎HPA軸活性增強，并減輕應激誘導的血清皮質酮水平升高。在健康成年人中進行的初步臨床干預研究也證實了這些結果。例如，在一項隨機雙盲安慰劑對照試驗中，益生菌干預可以改善健康個體尿游離皮質醇水平和自我報告的壓力水平。
5、海馬神經發生和腦源性神經營養因子（BDNF）
海馬體是大腦邊緣系統的重要組成部分，在學習、記憶形成和情緒中發揮著核心作用。在嚙齒動物中，成年海馬的神經發生水平與認知和情緒直接相關。例如，在小鼠中，海馬體中神經發生的增加與學習和記憶能力的提高有關，而神經發生的減少通常與抑郁方面的某些行為有關。
BDNF是一種在海馬體中高度表達的神經營養因子，參與突觸可塑性和細胞代謝等關鍵細胞功能。重度抑郁癥患者的血清BDNF水平降低，BDNF對抑郁癥病理發生過程的保護作用已得到一些實驗支持。
BDNF和成年海馬神經發生可以通過飲食來調節。動物試驗表明，高脂高糖的西式飲食會損害神經發生，降低海馬內BDNF水平，并對認知功能產生不利影響。相比之下，omega-3脂肪酸、益生菌和維生素等膳食營養具有有益作用。某些多酚類化合物可以逆轉精神病理、衰老和疾病等情況下的不良變化并保持成年海馬神經發生的完整性。此外，其它飲食參數，包括熱量攝入、用餐頻率和用餐質量也可能調節海馬神經發生。其它飲食模式，比如熱量限制或間歇性禁食，也可能影響BDNF的表達。最后，神經發生也可以通過腸道菌群和炎癥等途徑進行調節，表明飲食因素也可能通過調節這些途徑間接影響神經發生。
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6、色氨酸-犬尿氨酸代謝
色氨酸是一種必需氨基酸，必須通過飲食來補充，它是許多關鍵神經活性分子的重要組成部分。色氨酸是合成5-羥色胺的底物，而5-羥色胺是絕大多數抗抑郁藥的治療靶點。然而，色氨酸的主要生理途徑是犬尿氨酸途徑，這會導致產生具有神經毒性的喹啉酸和具有神經保護作用的犬尿酸。抑郁癥患者中存在明顯的色氨酸-犬尿氨酸代謝紊亂，這種紊亂會導致抑郁的發生。這使得色氨酸代謝成為心理健康管理中的一個重要考慮因素。
色氨酸存在于許多食物中，雖然從食物中攝取的色氨酸大部分在小腸被吸收，但也有相當數量的色氨酸可以到達結腸，而結腸微生物對其命運和活性起著關鍵作用。通過飲食干預進行心理疾病的預防和治療時，了解色氨酸的可獲得性和代謝是很重要的。直接補充色氨酸已被試驗用于干預抑郁癥患者，作為改善5-羥色胺信號的一種方法。然而，由于壓力或免疫激活，沿著犬尿氨酸途徑的色氨酸代謝被激活，可能導致具有神經毒性的喹啉酸產生增加。
飲食干預也可以通過其它方式調節犬尿氨酸代謝，包括調節吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）的活性，這是色氨酸代謝為犬尿氨酸的關鍵酶。姜黃素和綠茶多酚等營養成分以及生酮飲食和禁食等飲食方案也可以調節犬尿氨酸途徑的活性。飲食方案（比如熱量限制）和膳食營養成分（包括益生菌、白藜蘆醇和紅茶）也可能調節犬尿氨酸代謝。例如，在一項對60名抑郁癥患者的試驗中，益生菌干預顯著降低了犬尿氨酸水平。
7、線粒體功能紊亂
抑郁癥，像雙相情感障礙和精神分裂癥等其它主要精神疾病一樣，都與線粒體功能紊亂有關。事實上，抑郁癥的許多核心癥狀，比如疲勞和認知障礙，與中樞和外周線粒體功能紊亂和線粒體生物合成減少是相關的。氧化磷酸化的破壞和線粒體ATP產生受損可能導致神經可塑性功能失調和神經發生減少，這兩者都是抑郁癥神經生物學的核心要素。最近的一項研究表明，線粒體移植可以恢復脂多糖誘導的海馬組織中ATP的產生并逆轉其抑郁樣行為。
大量證據表明，不健康的飲食可能導致線粒體功能紊亂。高脂飲食與線粒體生物合成異常有關，而線粒體生物合成異常也與自由基產生增加、炎癥和胰島素抵抗有關。高糖和高鹽的飲食也會產生類似的反應，這些都是西式飲食的核心特征。不健康飲食導致的線粒體功能紊亂也可能跨代遺傳。
熱量限制被證明對線粒體功能具有有益作用：一些人類研究表明，限制熱量會增加線粒體生物合成的標志物水平；另有研究表明，作為線粒體含量的標志物檸檬酸合酶水平升高；其它動物研究表明線粒體解偶聯蛋白活性增強。到目前為止，還沒有關于熱量限制對抑郁癥患者線粒體功能紊亂的研究。一種被提出可以逆轉線粒體功能紊亂的飲食模式是生酮飲食，相關臨床試驗正在進行中。生酮飲食可以增加線粒體解偶聯蛋白的活性和水平。也有一些證明表明，槲皮素、N-乙酰半胱氨酸和白藜蘆醇等可以增加線粒體生物合成。
8、表觀遺傳學
表觀遺傳是在DNA序列不發生變化的情況下控制基因活性的分子機制。例如，表觀遺傳過程可以影響DNA甲基化，而甲基化與抑郁癥以及許多其它神經發育障礙有關，包括認知功能、酒精依賴、雙相情感障礙和海馬體積減少等。表觀遺傳狀態受到遺傳序列、內外環境和發育過程中發生的隨機事件的影響。產前發育、配子形成和青春期等敏感時期的環境影響與慢性疾病的風險有關，包括心臟代謝性疾病和神經發育障礙，這些疾病與抑郁癥都有共同的發病途徑。
營養是研究最多的影響表觀遺傳的環境因素。有研究表明，由于早期發育期間營養不良導致的成人疾病風險增加與表觀遺傳失調有關。某些早期生活中的營養暴露，比如母乳喂養和母親肥胖，也可以影響表觀遺傳狀態，進而可能調節兒童和青少年的精神病理學。例如，巴巴多斯的一項營養研究發現，由于蛋白質和能量攝入不足而在嬰兒期住過院的成年人，神經精神疾病相關風險基因表現出DNA甲基化變化。
體外細胞培養實驗和嚙齒動物研究表明，微量營養素的限制或過量對包括代謝和行為在內的許多不同基因的多種表觀遺傳機制都具有影響。代謝紊亂正成為基因組和表觀基因組改變的驅動力，通過這種方式，飲食的影響被保存在基因中。葉酸、生物素、維生素B6和B12等維生素，姜黃素、白藜蘆醇和染料木黃酮等多酚類物質以及omega-3脂肪酸都被證明可以通過多種機制影響表觀遺傳狀態。此外，丁酸是腸道細菌發酵膳食纖維所產生的一種有益代謝物，也會影響宿主細胞的表觀遺傳狀態。
結論
越來越多的證據支持使用飲食干預作為抑郁癥的輔助治療。飲食可能通過多種途徑影響心理健康，包括炎癥、氧化應激、腸道菌群、HPA軸、神經發生和BDNF、色氨酸- 犬尿氨酸代謝、線粒體功能紊亂、表觀遺傳學的調節。當然，可能還有很多其它途徑參與抑郁癥的病理生理學，它們也可能通過飲食干預進行調節，我們不能一一探討。此外，許多慢性疾病通常與抑郁癥并存，比如肥胖、糖尿病、代謝綜合征和心血管疾病等等，而這些疾病通常也受到飲食的影響，因此飲食也可能通過其它慢性疾病影響抑郁。
疾病的發生往往涉及多個生物學途徑，一些藥物的開發往往是針對某一特定的途徑，有時很快能看到緩解，但是往往忽略其它途徑，所以很難從根本上解決問題，造成對藥物的長期依賴，還得面對各種藥物的毒副作用。飲食與健康之間的相互作用十分復雜，并不局限于任何一個生物學途徑，往往是多種途徑共同發揮作用，飲食不會像藥物那樣很快看到效果，但是從長遠來看，它可能更能從根本上解決問題。對于許多慢性疾病，飲食干預絕對應該成為藥物治療的一種輔助治療，在某些情況下甚至作為首選治療方案。常見的飲食干預包括某種具體的營養干預（比如維生素、礦物質和omega-3脂肪酸等）、某種具體的食物干預（比如綠茶、橄欖油等）和整體飲食模式干預（比如地中海式飲食），我們更提倡采用健康而營養均衡的飲食模式，而不是通過某種具體的營養成分或食物。
當然，關于飲食和抑郁癥之間的關聯我們還需要更多的研究去驗證，我們還需要進一步調查可能影響飲食干預效果的因素，以指導針對抑郁癥患者的飲食干預措施。了解在何種情況下什么食物對誰有效，有可能為精神疾病患者帶來新的、有針對性的策略。但是，不管怎樣，健康飲食越早開始越好，在任何時候對我們都是有百利而無一害。
